Tiene lugar en el manicomio Briarcliff, construido en 1908, que funcionó como el centro de tuberculosis más grande del país, donde murieron 46.000 personas. En 1962, el lugar es comprado por la Iglesia Católica y convertido en un manicomio para criminales dementes. Allí es enviado Kit Walker un joven que trabaja en una estación de gas, acusado de haber matado a su esposa Alma. Kit es enviado al manicomio siendo confundido con un asesino pensando que el había asesinado a una mujer llamada Alma pero en realidad fue secuestrada por extraterrestres Nadie cree la historia, ni siquiera la periodista Lana Winters Dentro de Briarcliff se encontrara con terroríficos personajes como el Doctor Arthur Arden y la Hermana Jude Extraños sucesos tienen lugar en el manicomio, donde reina el horror, la injusticia, la demencia, el trato inhumano y el dolor.