Enquanto explorava o espaço em busca de novos mundos habitáveis, uma sonda pertencente à Fundação Vida, uma corporação de bioengenharia, descobre um cometa coberto de formas de vida simbióticas. Eles trazem quatro amostras de volta para a Terra, mas uma delas acaba escapando e faz com que a nave caia na Malásia. O simbionte que escapou toma o corpo de uma enfermeira que estava no local da queda fazendo seu caminho da Malásia até São Francisco. A Fundação Vida recupera os outros três e os transporta para suas instalações de pesquisa em São Francisco, onde o diretor executivo Carlton Drake descobre que os simbiontes não podem sobreviver sem hospedeiros que respirem oxigênio, e que frequentemente rejeitam a simbiose. O jornalista investigativo Eddie Brock lê sobre os experimentos em humanos feitos por Drake em um documento confidencial na posse de sua namorada Anne Weying, uma promotora pública envolvida na preparação de uma defesa judicial para a Fundação Vida. Brock confronta Drake, porém tanto Brock quanto Weying acabam perdendo seus empregos e, desta forma, Weying termina seu relacionamento com Brock. Em um dos testes, Drake contrata Isac, um homem que achava que tinha poderes de Deus, mas o mesmo acaba morrendo pela pulso-radiação feita pelo Alien.
Seis meses depois, Drake está se aproximando de uma simbiose bem sucedida. Brock é abordado por Dora Skirth, uma das cientistas de Drake que discorda de seus métodos e quer ajudar Brock a expô-lo ao público. Ela ajuda Brock a invadir o centro de pesquisa em busca de evidências, e no local ele descobre que uma conhecida dele, uma mulher sem-teto chamada Maria, tornou-se uma das cobaias de testes de Drake. Brock tenta resgatar Maria, mas ela ataca ele e o simbiote que a estava possuindo é transferido de seu corpo para o dele, matando-a no processo. Brock consegue escapar, mas logo começa a exibir sintomas estranhos e pede ajuda a Weying. O seu novo namorado, Dr. Dan Lewis, examina Brock e descobre o simbionte. Enquanto isso, Drake executa Skirth pela sua traição expondo-a ao simbionte restante em cativeiro, que por fim morre. Isso torna o simbionte dentro de Brock seja o único espécime sobrevivente conhecido.
Drake envia mercenários para recuperar o simbionte de Brock, mas ele assume o corpo de Brock e o transforma em uma criatura monstruosa que luta contra os agressores. Uma vez que encontra abrigo fora da cidade, o simbionte se comunica com Brock e se apresenta como Venom. Ele explica que o cometa encontrado pela Fundação Vida é, na verdade, uma força de invasão em busca de novos mundos onde os simbiontes sejam capazes de possuir e devorar seus habitantes. Venom promete poupar Brock se ele ajudasse os simbiontes a atingirem seu objetivo, e Brock logo aprende um pouco mais dos atributos sobre-humanos que o simbionte lhes fornece. Brock invade seu antigo local de trabalho para deixar evidências dos crimes de Drake, mas ele é cercado por policiais da SWAT na saída e se transforma novamente para escapar. Weying testemunha essa transformação e leva Brock de volta ao escritório de Lewis, onde eles revelam a Brock que o simbionte está lentamente consumindo seus órgãos internos. Brock também admite que o simbionte tem dois pontos fracos: ruídos agudos e fogo. Embora o simbionte afirme que os danos aos órgãos seja uma parte fixa da simbiose entre eles, Weying usa uma máquina de ressonância magnética para enfraquecer o simbionte por tempo suficiente para que Brock se separe dele. Então, Brock é capturado pelos homens de Drake.
Enquanto isso, o quarto simbionte, Riot, vai da Malásia para São Francisco, saltando de corpo a corpo. Ele consegue ligar-se ao Drake, que concorda em levar Riot em uma sonda espacial da Fundação Vida para coletar o restante dos simbiontes e trazê-los para a Terra. Weying relutantemente se liga com Venom para que eles possam libertar Brock. Quando Brock e Venom estão ligados novamente, o último revela que ele foi convencido a ajudar a proteger a Terra da invasão de sua espécie devido as suas interações com Brock, e os dois tentam parar Riot e Drake com a ajuda de Weying. Após lutar com Riot, Venom danifica a sonda quando ela decola fazendo com que ela exploda e mate Riot e Drake. Algum tempo depois, Weying acredita que Brock não está mais ligado a Venom depois de tudo o que aconteceu, e que o simbionte também morreu na explosão. No entanto, os dois permanecem secretamente ligados e comprometidos em proteger a cidade matando criminosos.
Brock também recupera seu trabalho como jornalista investigativo e, em uma cena no meio dos créditos, ele é convidado para entrevistar o assassino em série e presidiário Cletus Kasady, que promete que haverá "carnificina" quando escapar.
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A Saga dos Homens-Aranha
ФанфикConheça a História dos Homens-Aranha que no final de tudo acabam juntos!