Ambientada tras los acontecimientos de la saga Animales Fantásticos, Los Custodios del Legado Mortal explora una nueva era del mundo mágico, cuando las cicatrices dejadas por Grindelwald aún no han sanado y el nombre de Voldemort comienza a extenderse en las sombras.
Entre antiguas alianzas, secretos prohibidos y un poder que trasciende la muerte, los magos más brillantes de su tiempo deberán decidir si están dispuestos a sacrificarlo todo por el bien del legado que juraron proteger.