Saison 1 epidode 1: 48 heures

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Meredith Grey, fille d'Ellis Grey, chirurgien de renommée, se réveille aux côtés de Derek, avec qui elle a passé la nuit. Elle le met rapidement à la porte car elle se prépare pour son premier jour d'internat en chirurgie au Seattle Grace Hospital. Elle rencontre alors, Christina Yang, George O'Malley, Isabelle Stevens et Alex Karev , les internes avec qui elle fera ses 6 prochaines années d'études. Ils seront supervisés par le "tyran" alias, la résidente, le Dr Miranda Bailey.

Une jeune femme arrive alors aux urgences car elle souffre de convulsions, chaque interne va pouvoir faire ses preuves. Ce cas permettra à Meredith de découvrir que Derek, n'est autre que le grand neurochirurgien Dr Derek Sheperd, titulaire et chef de la neurochirurgie au Seattle Grace Hospital et donc un de ses supérieurs. Il désire continuer à fréquenter Meredith, mais au vue de leur rapport professionnel , celle-ci refuse catégoriquement. On apprend également que le Dr Ellis Grey est atteinte d'un Alzheimer précoce et qu'elle défend à Meredith d'en parler à quiconque.

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