Hayden Panettiere

Alpha und Omega (Stimme)

Kate - Hayden Panettiere

Humphrey - Justin Long

Tony - Dennis Hopper

Lilly - Christina Ricci

Winston - Danny Glover

Marcel - Larry Miller

Paddy/Mooch - Eric Price  

Eve - Vicki Lewis

Garth - Chris Carmack

Shakey - Kevin Sussman

Salty - Brian Donovan

Hutch - Paul Nakauchi

Candy - Mela Lee

Sweets - Bitsie Tulloch

Alpha und Omega erzählt die Geschichte eines etwas naiven Wolfsrüden namens Humphrey und einer reiferen Fähe namens Kate, welche im Jasper-Nationalpark, Kanada, leben. Die beiden sind seit ihrer Kindheit die besten Freunde. Humphrey hat im Rudel einen niederen sozialen Rang (Omega-Wolf), wohingegen Kate als Alpha-Wolf zur Rudelführung gehört. Dennoch sind sie miteinander befreundet.

Das ändert sich jedoch eines Tages, als Kate zur Alpha-Schule für die Ausbildung zur Rudelführerin geschickt wird. Sie soll durch ihre Heirat mit dem Wolf Garth die beiden verfeindeten Rudel der Nordwölfe und der Südwölfe miteinander vereinen. Doch dies verhindern zwei Betäubungspfeile. Als die beiden wieder erwachen, finden sie sich im weit entfernten Sawtooth National Forest in Idaho wieder, um die dort ausgestorbene Wolfspopulation wieder aufzubauen. Kate aber will unbedingt wieder zurück nach Hause, um durch ihre Heirat den Krieg der beiden Wolfsrudel im Park zu verhindern.

Auf der langen Rückreise nach Hause, im Wohnmobil Canadian, lernen sich die beiden kennen und entdecken, dass sie vieles miteinander gemeinsam haben. Humphrey bringt sich durch seine kindische Art im Laufe der Reise manchmal in Schwierigkeiten, aus denen ihn Kate immer retten muss, obwohl diese umgekehrt in manchen Situationen auch von Nutzen ist. Doch Kate hat sich im Laufe der Reise in Humphrey verliebt, während Garth sich inzwischen in Kates Schwester Lilly vernarrt hat, die ebenfalls ein Omega ist. Am Ende sehen alle ein, dass jeder Wolf seinen Beitrag im Rudel leisten kann, unabhängig von seinem sozialen Rang. Damit wird die bestehende Rangordnung der Rudel aufgelöst.