Leon S. Kennedy est un agent du gouvernement en mission pour retrouver la fille du président des Etats-Unis, Ashley Graham. Sur sa route, il fera la rencontre de plusieurs créatures et vielles connaissances comme Ada Wong, son amour oublié. C'est pourtant ici qu'il rencontra une jeune femme qui le fera douter de ses sentiments. Son devoir et ses doutes le fera alors prendre plusieurs décisions aussi décisive que personnelles quitte à mettre en danger sa mission et réel sentiments.