Dave Mustaine s-a născut pe 13 septembrie 1961 în La Mesa,California, părinții lui fiind Emily Mustaine și John Mustaine. Când aceștia au divorțat, și-a petrecut mare parte din tinerețe cu mama și sora lui mutându-se constant pentru a evita contactul cu tatăl lui. La vârsta de 17 ani, Mustaine și-a închiriat propriul apartament și a făcut rost de bani vânzând droguri.Unul dintre clienții lui nu putea plăti regular, însă lucra într-un magazin de muzică, așa că îi oferea albume de artiști de genul Iron Maiden și Judas Priest în schimb, acest lucru ajutându-l să-și formeze gusturi în materie de heavy metal.
