L'histoire conte les péripéties de Nathan Drake : un chasseur de trésors expérimenté et attiré plus que tout par l'aventure. La sienne commence au large des côtes panaméennes lorsqu'il repêche le cercueil de son supposé ancêtre. Il découvre en ouvra...
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« Oh non, on allait juste se faire une petite balade digestive. » Drake à Eddy Raja
Aux commandes de la jeep, Elena conduit Drake lors d'une intense course poursuite contre les hommes d'Eddy dans la forêt et au bord de falaises à pics : pour finir acculés au bout d'un pont détruit face à Eddy qui réclame la carte. Nate refuse et décide alors de tenter le saut « de la mort » dans une rivière, afin d'échapper à la vue de leurs poursuivants...
