Nel 1711 alcuni alchimisti a bordo della nave Advena Avis evocano un demone con l'intento di ottenere la vita eterna. La creatura dona loro l'elisir di lunga vita e il metodo per mettere fine alla loro esistenza "divorandosi" a vicenda, nel caso in cui qualcuno, stanco della sua incapacità di morire, volesse mettere fine alle proprie sofferenze. Il demone confida inoltre al loro capo Maiza Avaro la formula dell'elisir. Egli e la maggior parte degli alchimisti decidono che nessun altro debba diventare immortale e che la formula debba rimanere un segreto; solo Szilard Quates è contrario alla proposta. La notte seguente gli alchimisti cominciano a sparire uno dopo l'altro, divorati da Szilard. Resisi conto della minaccia costituita dallo stare insieme, i rimanenti si disperdono quindi in tutto il globo.
A New York nel novembre 1930, Szilard riesce a ricreare l'elisir di lunga vita, che gli viene però sottratto dal giovane ladruncolo Dallas Genoard. La bottiglia di elisir inizia a viaggiare avanti e indietro per la città, passando per le mani di Dallas, dei tre fratelli mafiosi Gandor, della coppia di ladri eccentrici Isaac Dian e Mira Harvent e di Firo Prochainezo, giovanissimo capo della piccola famiglia camorrista dei Martigio; senza che nessuno di loro si accorga del suo reale contenuto. Szilard trasforma Dallas in un immortale incompleto, con l'incarico di ritrovare l'elisir, tuttavia, prima di riuscirci, i Gandor, Firo Prochainezo, i Martigio e Isaac e Miria consumano il contenuto della bottiglia. Firo si innamora di Ennis, homunculus di Szilard. Ella tradisce il suo padrone spiegando al giovane come divorare un altro immortale e in cambio Firo le salva la vita. I fratelli Gandor puniscono Dallas per aver ucciso alcuni membri della loro famiglia, chiudendolo in un barile riempito di cemento lasciato affondare nel fiume Hudson.
Sul finire del 1931 i Gandor sono in guerra con la Onorata Famiglia per il controllo della stessa zona. Nel tentativo di mettere fine alle ostilità Luck Gandor chiede aiuto a suo fratello adottivo Claire Stanfield, un consumato assassino. Il giovane si dirige quindi a Chicago e sale a bordo del treno Flying Pussyfoot come conducente. Il treno è dirottato in contemporanea dalle gang dei Russo e dei Lemuri, tra le quali scoppia una disputa per il controllo del veicolo. Intanto Jacuzzi Splot, Nice Holystone e la loro banda cercano di proteggere i passeggeri, mentre Claire assume l'identità del leggendario "Rail Tracer" - un mostro temuto per divorare i viaggiatori - e uccide gran parte dei membri delle due gang rivali. I restanti criminali sono sconfitti dalla banda di Jacuzzi, prima dell'arrivo del treno a New York a inizio 1932. Nel frattempo Eve Genoard si mette in cerca del fratello Dallas e viene coinvolta nella faida tra Gandor e Onorata Famiglia. Nonostante sia ancora arrabbiato per le morti causate da Dallas, Luck rivela ad Eva la posizione del fratello, ottenendo dalla donna l'aiuto necessario a mettere fine allo scontro tra le due famiglie.
Nel 1933 Dallas è tirato fuori dal fiume, ma viene immediatamente sequestrato dai Lamia, un gruppo alle dipendenze di Huey Laforet. Intanto le operazioni di Jacuzzi cominciano a sconfinare negli affari dei Gandor e dei Martigio. Alcuni rappresentanti delle due famiglie si dirigono quindi a casa di Eve, dove si trovano i membri della banda. Nello stesso istante arrivano anche i Lamia in cerca di aiuto da parte di Jacuzzi; essi hanno rapito Dallas per dimostrare che è possibile ottenere l'immortalità e convincono Jacuzzi ad unirsi a loro. In un'altra zona di New York, per ordine di Huey, viene provocata un'esplosione nella sede della Mist Wall, una branca della ditta di ricerca e sviluppo di attrezzatura militare Nebula.
L'anno seguente nel penitenziario dell'isola di Alcatraz si trovano Ladd Russo, imprigionato per i massacri compiuti a bordo del Flying Pussyfoot, Firo, incarcerato per distruzione di proprietà pubblica durante l'esplosione di Mist Wall e Isaac, accusato di diversi furti. I tre stringono amicizia e incontrano Huey, imprigionato anni prima con l'accusa di tradimento e cospirazione. Intanto Christopher Shouldered, homunculus di Huey, e Graham Specter, fedele servitore di Ladd causano agitazioni a Chicago. Successivamente Jacuzzi e la sua gang ritornano a Chicago, mentre Ladd cerca di uccidere Huey.
