Scarlett Johansson

Er steht einfach nicht auf Dich

Gigi - Ginnifer Goodwin

Neil - Ben Affleck

Beth - Jennifer Aniston

Mary - Drew Barrymore

Janine - Jennifer Connelly

Conor - Kevin Connolly

Ben - Bradley Cooper

Anna - Scarlett Johansson

Alex - Justin Long

Ken (Beths Vater) - Kris Kristofferson

Kelli Ann - Busy Philipps

Der Film handelt von Singles und Pärchen in Baltimore (USA), die mit den Problemen beim Kennenlernen, Zusammenziehen, während einer Beziehung und auch dem Fremdgehen zu kämpfen haben. Einige Hauptdarsteller kennen sich untereinander, jedoch kommen sie nie in größerer Gruppe zusammen.

Die Titelaussage Er steht einfach nicht auf dich wird mit einigen eingeblendeten Antworten erläutert, die von Personen kommentiert werden, die ansonsten im Film keine Rolle spielen.

... wenn er nicht anruft.

... wenn er dich nicht heiratet.

... wenn sie nicht mit dir schläft.

... wenn er mit einer anderen schläft.

Zu Beginn hat Gigi ein Date mit dem Immobilienmakler Conor, doch dieser ruft sie danach nicht mehr an. Sie will ihn aber treffen und geht in die Bar, in die er häufiger auch geht. Doch der Inhaber Alex macht ihr klar, dass ein Mann von einer Frau nichts mehr wissen will, wenn er sich nicht meldet. Wenn er etwas will, dann wird er sich auf jeden Fall darum bemühen. Gigi verabredet sich dann mit einem anderen Mann und holt sich Rat bei Alex. Dies passiert gerade in einer Situation, als er auch mit einer Frau zugange ist, aber dennoch Gigis Anruf ausführlich beantwortet.

Conor möchte eine Beziehung mit Anna, mit der er mal einen One-Night-Stand hatte, und die ihn seitdem hinhält. Doch Anna hält nichts von festen Beziehungen und lässt sich auf eine Affäre mit dem verheirateten Ben ein. Bens Ehe steht unter keinem guten Stern, weil seine Frau Janine ihm vor Jahren nur die Wahl zwischen Ehe und Trennung gelassen hatte. Er kam also gezwungenermaßen in die Ehe. Die Renovierung der Wohnung stresst Janine, obendrein findet sie Zigaretten in der Wohnung. Ihr Vater litt an Lungenkrebs und so stellt sie Ben zur Rede. Dieser streitet ab und schiebt es auf die Handwerker.

Bens bester Freund Neil ist seit sieben Jahren mit Beth zusammen, doch er denkt nicht ans Heiraten. Beth setzt ihn unter Druck, doch als er immer noch nicht will, setzt sie ihn vor die Tür. Beths Schwester heiratet, doch ihr Vater erleidet bei der Feier einen Herzinfarkt. Die neue Familie kümmert sich nicht um den kranken Mann, doch da taucht Neil wieder auf und hilft Beth bei der Pflege. Beth beschließt daraufhin, dass sie auch ohne Trauschein mit Neil glücklich werden kann. Schließlich hat er sich umentschieden und macht Beth einen Heiratsantrag.

Anna beendet die Beziehung zu Ben, als dieser versucht seine Ehe zu retten und flieht zu Conor. Kurz darauf findet Janine in Bens persönlichen Sachen die Zigaretten und entlarvt ihn als Lügner. Sie packt seine Sachen abholbereit zusammen und verlangt die Scheidung.

Conor hat über MySpace Kontakt mit der Anzeigenverkäuferin Mary, die von ihren schwulen Kollegen in Beziehungsdingen beraten wird. MySpace sei nach deren Meinung aber nur für One-Night-Stands geeignet. Mary arrangiert eine Werbeanzeige für Conors Makleragentur in ihrer Zeitschrift. Als Conor Anna anbietet, ihre Beziehung auf feste Beine zu stellen und zusammenzuziehen, lehnt diese ab, und die beiden trennen sich. Als Conor und Mary sich zufällig von Angesicht zu Angesicht treffen, funkt es bei ihnen.

Alex arrangiert für Gigi ein Date mit seinem Freund Bill, doch als das Date platzt und Alex auftaucht, glaubt Gigi, dass dieser alles geplant hat und sie will. Auf einer von ihm organisierten Party soll sie ihm helfen, was ihre Ansicht bestätigt. So wirft sie sich am Ende, als alle Gäste gegangen sind, ihm an den Hals, doch dieser weist sie von sich. Doch schon bald zeigt Alex tatsächlich Symptome des Verliebtseins und wird sogar von seinen Mitarbeitern darauf angesprochen. Nach einem nun tatsächlichen Date mit Bill tritt Alex noch einmal auf Gigis Schwelle, doch sie will ihn rausschmeißen. Dennoch überredet er sie, dass sie es zusammen versuchen sollten.