Miles Morales, el joven que fue picado por la araña radioactiva número 42, lleva casi 2 años siendo el inigualable Spider-Man, junto su amigo/mentor Peter se encaminarán en un viaje entre dimensiones tratando de salvar el multiverso de un enemigo nunca antes visto. Pero no estarán solos, ellos junto a una pareja de superhéroes trataran de ayudarlos.