Elizabeth, uma jovem estudante de enfermagem, tem sua vida destruída quando o demônio Azazel assassina seus pais e marca seu irmãozinho para um propósito sombrio. Ela é salva pelos irmãos Winchester, Sam e Dean, que ela reconhece como amigos de infância. Em meio ao caos, Elizabeth descobre verdades sombrias sobre sua origem, incluindo uma marca de nascença que esconde um poder ancestral. Apesar de uma conexão inicial com Sam, ela se vê irresistivelmente atraída por Dean, com quem descobre um destino entrelaçado por uma força demoníaca que os une em todos os universos possíveis. A história explora o amor proibido e a luta contra forças sobrenaturais que ameaçam não só o mundo, mas também a sanidade dos protagonistas.